P53 gene.

Il gene P53 è il gene che codifica la proteina P53 nell'uomo ed è collocato nel cromosoma 17. Questa proteina detta anche "proteina tumorale 53" lega il DNA in una regione di un promotore e regola la funzione di trascrizione ossia sovraintende al ciclo cellulare e svolge le funzioni di distruggere, negli organismi pluricellulari, i tumori in fase di nascita.

Si comprende che il ruolo svolto dalla P53 è fondamentale in quanto assolve al compito di mantenere la stabilità e prevenire le mutazioni: per questi motivi è detta "guardiano del genoma". Il suo nome, che può sembrare misterioso, deriva dal suo peso molecolare che è appunto 53 kDA (dove DA sta per Dalton unità di misura del peso atomico pari ad 1/12 del peso del Carbonio 12).

La P53 è stata scoperta nel 1979 da Levine, Lane ed Old. Il gene TP53 è stato invece clonato per la prima volta da Oren del Weizman Institute di Israele nel 1983. La proteina P53 è formata da una catena di 393 amminoacidi in cui si distinguono tre distinte regioni:

• La N terminale.
• La Centrale.
• La C terminale.

Le mutazioni che normalmente disattivano la P53 nel cancro avvengono di norma nella regione Centrale. Dette mutazioni impediscono la trascrizione del gene. Nelle cellule normali la P53 è inattiva ma alcuni agenti cancerogeni come ad esempio UV o farmaci la attivano ed allora la P53 interviene e regola vari processi anti-tumorali come riparare il DNA danneggiato, fermare in quiescenza il ciclo cellulare, avviare, in caso di danno irreparabile del DNA, la morte cellulare.

Dagli studi condotti in vitro si è stabilito che l'introduzione di P53 in cellule con deficit della proteina porta immediatamente alla morte delle cellule tumorale ed arresta il processo di scissione cellulare. Da qui è nata l'idea di ricercare un farmaco in grado di riattivare la funzionalità compromessa della P53 in caso di cancro. Si studiano molecole capaci di ridare alla P53 mutante le originari proprietà. Allo stato attuale nessuna molecola ha dato risposte biologiche positive.

Da un tipo mutato di Adenovirus viene la più promettente e recente cura per i tumori. Detto virus denominato Onyx 015 non attacca le cellule con P53 normale mentre uccide quelle con P53 mutato ossia quelle cancerose. La terapia ha dato ottimi risultati sui topi ma scarsi sugli uomini si proseguono pertanto le ricerche abbinando il virus alla chemioterapia.

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Approfondimenti:

1. P63 gene
2. Clonazione terapeutica
3. Terapia genica fibrosi cistica